Një ekip i Këshilli Superior i Hetimeve Shkencore (CSIC), nëpërmjet Institutit të Kimisë së Avancuar të Katalonjës (IQAC), ka hartuar një antitrup monoklonal i aftë për të neutralizuar toksinën më i rrezikshmi nga një nga bakteret spitalore që shqetëson më shumë Organizatën Botërore të Shëndetësisë: Pseudomonas aeruginosaKy bakter, shumë i zakonshëm në mjediset e kujdesit shëndetësor, ka fituar etiketën "superbakter" për shkak të aftësisë së tij për t'i rezistuar shumicës së antibiotikëve në dispozicion.
Antitrupi i ri, i quajtur mAb122Nuk synon ta shkatërrojë mikroorganizmin drejtpërdrejt, por bllokimi i piocianinësnjë toksinë kyçe që dobëson mbrojtjen e pacientit dhe nxit infeksione serioze. Kjo qasje, e njohur si strategji antivirulente, po konsiderohet si një mënyrë e mundshme për të zvogëloni përdorimin e antibiotikëve klasiket dhe të frenojnë shfaqjen e rezistencave të reja, një problem që ka ngritur alarm në spitalet në Spanjë dhe në të gjithë Evropën për vite me radhë.
Një bakter i prioritizuar nga OBSH-ja dhe një ndryshim në strategji
La Pseudomonas aeruginosa Është listuar nga OBSH si një nga patogjenët më problematikë në nivel global për shkak të... aftësi të jashtëzakonshme për përshtatje dhe mund të çojë në rezistencë ndaj shumë barnave. Shoqërohet me infeksione të plagëve të frymëmarrjes, urinare ose kirurgjikale, veçanërisht tek njerëzit me sistem imunitar të dobësuar ose ata që janë të shtruar në spital për periudha të gjata.
Në këtë kontekst, toksina piocianinë luan një rol qendror: kjo molekulë dëmton qelizat e sistemit imunitarAi ndryshon përgjigjen inflamatore dhe lejon që infeksioni të vazhdojë dhe të përkeqësohet. Neutralizimi i kësaj toksine është pra një mënyrë indirekte për të zvogëluar fuqinë e baktereve pa e sulmuar atë drejtpërdrejt, diçka që bëjnë trajtimet tradicionale me antibiotikë dhe që, në planin afatgjatë, nxit përzgjedhjen e llojeve edhe më rezistente.
Studiuesi nga IQAC-CSIC Lluïsa Vilaplana Mbani mend se përshtatshmëria e madhe e këtyre superbaktereve e bën urgjente "promovimin e strategjive të reja terapeutike" që lejojnë zvogëloni llojet shumërezistente dhe për të ngadalësuar përparimin e infeksioneve. Ky prioritet është veçanërisht i dukshëm në njësitë e kujdesit intensiv dhe shërbimet e tjera spitalore ku janë të përqendruar pacientët vulnerabël.
Puna, e botuar në revistën Farmakologjia dhe Shkenca Translationale e ACS-së, përshtatet në mënyrë të përkryer në këtë ndryshim paradigme: një qasje e antivirulencë Qëllimi nuk është eliminimi i baktereve, por çaktivizimi i armëve të tyre kryesore të sulmit. Kjo zvogëlon presionin selektiv që lidhet me përdorimin intensiv të antibiotikëve, i cili është një nga forcat lëvizëse pas krizës globale të rezistencës ndaj antibiotikëve.
Si funksionon antitrupi monoklonal mAb122
Grupi i Nanobioteknologjisë për Diagnostikë i IQAC-CSIC ka gjeneruar në modele eksperimentale të miut një antitrup monoklonal specifik, i quajtur si mAb122Një antitrup monoklonal është një proteina të prodhuara në laborator e cila njeh me saktësi të madhe një molekulë të vetme të synuar; në këtë rast, piocianinën. Kjo saktësi lejon bllokimin shumë selektiv të efektit të saj toksik.
Pasi u mor, antitrupi u testua në kulturat e makrofagëvemAb122, një lloj kyç i qelizave të sistemit imunitar, u ekspozua ndaj përqendrimeve të ndryshme të toksinës bakteriale. Rezultatet tregojnë se mAb122 zvogëlon dëmtimin e qelizave shkaktuar nga piocianina dhe përmirëson ndjeshëm mbijetesën e këtyre qelizave mbrojtëse.
Për më tepër, kur antitrupi u administrua në mungesë të toksinës, nuk u vunë re efekte toksike Këto efekte i atribuohen vetë mAb122, një gjetje e rëndësishme për provat e ardhshme paraklinike dhe klinike. Kjo mungesë toksiciteti është një nga kërkesat thelbësore përpara se të vazhdohet me studime në modele të plota shtazore dhe, më pas, në njerëz.
Studiuesi Pilar MarcoKreu i ekipit që drejtoi studimin këmbëngul se ideja nuk është të vriten bakteret, por çaktivizon mekanizmat e saj të virulencësDuke e “çarmatuar” atë në këtë mënyrë, pacienti mbrohet dhe, në të njëjtën kohë, shmanget presioni i fortë evolucionar i ushtruar nga antibiotikët me spektër të gjerë, ku mbijetojnë variantet më rezistente.
Avantazhet e antivirulencës mbi antibiotikët klasikë
Terapitë antivirulente, të tilla si ajo e propozuar me antitrupi mAb122Ato ndryshojnë nga trajtimet konvencionale sepse Ato nuk e sulmojnë qëndrueshmërinë e baktereve.Në vend të kësaj, ato synojnë faktorë specifikë të virulencës, në këtë rast toksinën e piocianinës. Duke mos u përpjekur të zhdukin mikroorganizmin, zvogëlohet nxitja biologjike që bakteret të zhvillojnë mutacione që e mbrojnë atë nga ilaçi.
Ky lloj qasjeje ka disa avantazhet e mundshme klinikeNga njëra anë, kjo mund të lejojë që antibiotikët të përdoren vetëm kur është absolutisht e nevojshme, ose në doza më të ulëtaKjo zvogëlon rreziqet që lidhen me trajtimet e gjata dhe intensive. Për më tepër, zvogëlon mundësinë e gjenerimit të trajtimeve të reja. shtame shumërezistente ndaj ilaçeve, një nga frikërat më të mëdha të shëndetit publik në Evropë.
Në praktikë, një trajtim i bazuar në mAb122 do të konsiderohej si një mjet plotësues në vend që të përdoret si zëvendësim i plotë i antibiotikëve. Qëllimi do të ishte mbrojtja e qelizave imune dhe mbajtja nën kontroll e virulencës së infeksionit, duke i dhënë sistemit imunitar të pacientit - dhe, kur është e nevojshme, barnave të tjera - kohë për të menaxhuar pamjen klinike.
Autorët e studimit theksojnë se ky lloj terapie mund të jetë veçanërisht i dobishëm në. pacientët e shtruar në spital me një rrezik të lartë infeksioni nga Pseudomonas aeruginosa, siç janë njerëzit me sëmundje kronike të frymëmarrjes, pacientët me kancer ose njerëzit që i nënshtrohen procedurave komplekse kirurgjikale.
Efektet në përgjigjen inflamatore dhe hapat e mëtejshëm
Përveç analizimit të dëmtimit të drejtpërdrejtë të qelizave imune, ekipi i IQAC-CSIC vlerësoi se si antitrupi ndikoi në to. mAb122 ndaj përgjigjes inflamatorePiocianina ndryshon prodhimin e citokinave të ndryshme, molekula që rregullojnë komunikimin midis qelizave të sistemit imunitar dhe intensitetin e inflamacionit.
Testet treguan se antitrupi modifikoi disa nga këto nivele të citokinave, duke sugjeruar që bllokimi i toksinës mund të ketë një ndikim të rëndësishëm në mënyrën se si trupi menaxhon inflamacionin gjatë infeksionit. Megjithatë, studiuesit theksojnë se nevojiten studime të mëtejshme për të kuptuar plotësisht këto variacione dhe për të përcaktuar nëse është e mundur të rregullohet kjo përgjigje inflamatore në një mënyrë të dobishme.
Për momentin, rezultatet e arritura janë në një fazë vitroDomethënë, në kulturat qelizore dhe modelet laboratorike eksperimentale. Hapi tjetër do të jetë transferimi i kësaj strategjie në studime. in vivo në modelet shtazore, thelbësore për të vlerësuar si sigurinë ashtu edhe efikasitetin e antitrupit në të gjithë organizmat përpara se të merren në konsideratë provat te njerëzit.
Nëse të dhënat konfirmohen, qasja mAb122 mund të vendoset si një qasje terapeutike plotësuese përballë infeksioneve të shkaktuara nga bakteret rezistente ndaj shumë ilaçeve, diçka veçanërisht e rëndësishme për sistemet shëndetësore evropiane, të cilat kanë paralajmëruar prej vitesh për rritjen e rasteve të patogjenëve rezistentë në mjedisin spitalor.
Me këtë zhvillim, grupi i Nanobioteknologjisë për Diagnostikë në IQAC-CSIC kontribuon një pjesë tjetër të enigmës në luftën kundër superbaktereve: një antitrup monoklonal i projektuar në Spanjë e cila, duke çaktivizuar toksinën e piocianinës së Pseudomonas aeruginosaSynon të forcojë mbrojtjen e pacientit, të lejojë një përdorim më racional të antibiotikëve dhe të hapë derën për terapi më specifike dhe të sigurta kundër infeksioneve që aktualisht përbëjnë një problem serioz në spitale.